პენელოპეს მამა ავტოფარეხის მფლობელი იყო, დედა კი - ქალების სტილისტი. 5 წლის ასაკიდან 9 წლის მანძილზე პენელოპე ცეკვას ეუფლებოდა ეროვნულ კონსერვატორიაში. ამ ხნის განმავლობაში იგი გამოდიოდა ესპანეთისა და ნიუ-იორკის სცენებზე. შემდეგ მანეკენის კარიერა დაიწყო და ჟურნალების გარეკანზე გამოჩნდა. გადაღებულია კლიპებშიც. 14 წლის პენელოპეს მიჰყავდა საბავშვო სატელევიზიო გადაცემა La Quinta Marcha.

პენელოპე გაიზარდა მადრიდის გარეთ, სადაც ცხრა წლის განმავლობაში სწავლობდა ბალეტს ესპანეთის ეროვნულ კონსერვატორიაში; მან ასევე გაიარა ინტენსიური ტრენინგი კლასიკურსა და ჯაზ ცეკვაში ; სწავლობდა თეატრში, ნიუ-იორკში.

კითხვაზე, თუ როგორ ინარჩუნებს სილამაზეს მსახიობი ამბობს, რომ „საქმე ვარცხნილობაში ან მაკიაჟში არ არის, არამედ დიეტის დაცვა და ძილის რეჟიმია“. როგორც ის ამბობს, ყოველთვის ცდილობს ნახევარი საათი მაინც დაუთმოს მხოლოდ საკუთარ თავს, წაიკითხოს წიგნი, ან ფილმს უყუროს. რა თქმა უნდა ეს ყოველივე კანს ვერ გადაგვიჭიმას თუმცა, საკუთარი თავის შეგრძნება და განმარტოება ერთგვარი დადებითი ემოციებით დამუხტვაა, რაც ჩვენს განწყობაზე და შემდეგ ჩვენს სახეზეც აისახება. როგორც ცნობილია კრუზი აღიარებს, რომ სპირტიანი სასმელები და ნარკოტიკები არასოდეს აინტერესებდა და მეგობრებს ყოველთვის უკვირდათ, როდესაც გამონაკლისს შემთხვევებში ღამის ორ საათამდე წვეულებაზე შემორჩებოდა.

15 წლის ასაკში მან მოიგო სამოდელო სააგენტოს კონკურსი და დაიწყო კლიპებსა და ესპანურ ტელევიზიაში გამოჩენა. მისი პირველი როლები იყო ფილმებში: El laberinto griego ("ბერძნული ლაბირინთი"; თუმცა ფილმი დასრულდა 1991 წელს, მისი გამოშვება გადაიდო 1993 წლამდე) და Jamón, jamón (1992; "Ham, Ham").

იგი საერთაშორისო ყურადღების ცენტრში მოექცა Belle Epoque-ით (1992; "სილამაზის ხანა"), ფილმი არმიის დეზერტირზე, რომელიც მოხუცმა კაცმა და მისმა ოთხმა მომხიბვლელმა ქალიშვილმა გადაიღეს. მან მიიღო აკადემიის ჯილდო საუკეთესო უცხოური ფილმისთვის.

კრუზი არაერთხელ მუშაობდა ესპანელ რეჟისორთან პედრო ალმოდოვართან, თავდაპირველად გამოჩნდა ფილმებში Carne trémula (1997; Live Flesh) და Todo sobre mi madre (1999; ყველაფერი დედაჩემის შესახებ).

21-ე საუკუნის დასაწყისში კრუზი აგრძელებდა მსახიობობას ინგლისურ და ესპანურ სპექტაკლებში. მან ითამაშა ფილმში Head in the Clouds (2004) და მოგვიანებით გამოჩნდა უბედურად გათხოვილი დედა ალმოდოვარის კრიტიკოსების მიერ მოწონებულ ფილმში Volver (2006; To Return), რისთვისაც მიიღო აკადემიის ჯილდოს ნომინაცია. კრუზმა ითამაშა ქალი, რომელზეც ოცნებობდა მამაკაცი, რომელიც განიცდიდა შუახნის კრიზისს ფილმში „კარგი ღამე“ (2007) და გამოჩნდა, როგორც მოხუცი კოლეჯის პროფესორის ახალგაზრდა შეყვარებული ფილმში „ელეგია“ (2008), ფილიპ როტის რომანის „მომაკვდავი ცხოველი“ (2001) ფილმის ადაპტაცია. ).

პენელოპა კრუსი და მისი მეუღლე ჰავიერ ბარდემი გამორჩეულად ლამაზი, ცნობილი და წარმატებული წყვილია. თითოეული მათგანი ესპანური კინოს სიმბოლო გახლავთ, ისინი ერთმანეთს ფილმის "Jamón Jamón" გადაღებაზე შეხვდნენ 1991 წელს. ჰავიერი 22 წლის უკვე შემდგარი მსახიობი იყო, ხოლო 17 წლის პენელოპამ კი პირველი კინო-როლი მიიღო.თუმცა მათ შორის ვნების ნაპერწკალი არ გაჩენილა.

ფილმის რეჟისორი ბიგას ლუნა თვლის, რომ ჰავიერს მაშინვე შეუყვარდა პენელოპა, მაგრამ უჩვეულო სიმორცხვის გამო ამჯობინა, არ გაემჟღავნებინა გრძნობები. ვარსკვლავური წყვილის გზა ოთხჯერ გადაიკვეთა გადასაღებ მოედანზე, პენელოპამ ჰავიერ ბარდემის დედის როლიც კი ითამაშა, მაგრამ კვანძის გახსნა ვუდი ალენის ფილმის "ვიკი, კრისტინა, ბარსელონა" გადაღებისას რომელიც 2008 წელს მოხდა. ვარსკვლავური წყვილის ქორწილი ბაჰამის კუნძულებზე 2010 წლის ივლისში ჩატარდა. რის შესახებ ჭორებიც კი არ გავრცელებულა პრესაში რადგან, როგორც მაშინ და დღესაც მედიისგან მაქსიმალურად შორს ყოფნა ურჩევნიათ. საქორწილო კაბა პენელოპას მეგობარმა ჯონ გალიანომ შეუკერა.